共识解读：《抗血小板药物消化道黏膜损伤防治多学科专家共识》——聚普瑞锌在抗血小板药物消化道黏膜损伤防治中的价值与定位

抗血小板药物的长期应用显著增加了全消化道黏膜损伤风险，重者可致溃疡、出血甚至穿孔。2026年发布的《抗血小板药物消化道黏膜损伤防治多学科专家共识》[1]围绕发生机制、临床表现、危险因素、诊断、预防与治疗6大核心内容，形成了22条推荐意见，构建了涵盖筛查、诊断、预防与治疗的综合管理路径。在该共识的防治体系中，聚普瑞锌作为一种具有独特作用机制的内源性黏膜保护剂，在抗血小板药物相关消化道损伤防治中具有不可忽视的价值。本文聚焦聚普瑞锌在共识框架下的循证定位与临床应用要点，旨在为临床医生提供基于循证医学的实践参考。

共识防治框架与当前临床困境

本共识针对抗血小板药物所致消化道黏膜损伤，明确提出了分层预防与治疗策略。对于服用抗血小板药物的消化道出血高风险患者，推荐使用抑酸剂和黏膜保护剂预防上消化道黏膜损伤。（陈述10，证据等级A，推荐等级I，共识水平100.0%）。然而，对于小肠及结肠黏膜损伤，共识明确指出：目前尚无确切有效的药物预防，内源性黏膜保护剂与益生菌制剂等可能有一定保护作用（陈述11，证据等级B，推荐等级II，共识水平96.7%）。在治疗层面，针对上消化道黏膜损伤，推荐使用抑酸剂和黏膜保护剂（陈述20，证据等级A，推荐等级I，共识水平96.7%）；而针对小肠黏膜损伤和出血，共识建议“可考虑使用内源性黏膜保护剂进行治疗”（陈述21，证据等级B，推荐等级II，，共识水平100.0%）。

这一推荐格局揭示了一个关键临床困境：质子泵抑制剂虽对上消化道黏膜损伤具有充分保护作用，但并不能预防或减轻下消化道损伤。多项研究证实，质子泵抑制剂对小肠黏膜损伤无保护效应。随着质子泵抑制剂在上消化道保护中的广泛使用，下消化道出血的发生率已呈上升趋势，且部分研究显示下消化道出血发生率已高于上消化道。因此，在抑酸剂之外寻找能够覆盖全消化道、尤其是小肠黏膜保护的有效药物，成为当前临床亟待解决的难题。

共识两条关键陈述与聚普瑞锌直接相关：

陈述 11（证据等级B，推荐等级II，共识水平96.7%）：对于抗血小板药物所致小肠黏膜或结肠黏膜损伤、出血，目前尚无确切有效的药物预防，内源性黏膜保护剂与益生菌制剂等可能有一定保护作用。聚普瑞锌等药物也被证实可用于治疗药物相关的小肠黏膜损伤。

陈述 21（证据等级B，推荐等级II，，共识水平100.0%）：对于抗血小板药物引起的小肠黏膜损伤和出血，可考虑使用内源性黏膜保护剂进行治疗。此外，一些小样本随机对照研究显示聚普瑞锌等黏膜保护剂可减轻低剂量阿司匹林导致的小肠黏膜损伤。

聚普瑞锌的药理学基础与黏膜保护机制

聚普瑞锌是由锌与L-肌肽组成的螯合物，兼具锌的生物活性与L-肌肽的抗氧化和细胞保护特性。大量基础研究揭示了其多层次、多靶点的黏膜保护机制，这些机制与抗血小板药物所致消化道损伤的病理生理过程高度契合。

1. 物理屏障与特异性黏附

聚普瑞锌在胃液中不会被快速分解，能够特异性地黏附于溃疡基底部、边缘以及周围破损黏膜，并长时间存留。这种特异性黏附是通过锌与溃疡部位渗出的白蛋白等机体成分形成新的化学键，构成混合配体复合物而实现的。配体交换时，肌肽释放在创面（抗氧化、清除 ROS）；锌离子被创面蛋白捕获，向黏膜深层渗透，抗炎、诱导 HSP70、促修复这一机制对于抗血小板药物引起的消化道溃疡基底部修复具有直接的物理保护意义。

2. 抗氧化应激与抗炎作用

阿司匹林通过抑制环氧合酶-1导致前列腺素生成减少，进而引起胃肠黏膜血流循环障碍、黏液及碳酸氢盐分泌减少，并伴随氧自由基的产生和中性粒细胞聚集，最终造成黏膜损伤。聚普瑞锌能有效降低损伤胃黏膜的核因子-κB以及促炎细胞因子IL-8、TNF-α的表达，同时升高黏膜HSP72和OH-1的表达，促进局部组织修复，降低损伤后炎症反应和氧化应激水平。

在阿司匹林诱导的大鼠胃黏膜损伤模型中，聚普瑞锌能够抑制阿司匹林给药后胃黏膜TNF-α mRNA的峰值表达。此外，研究证实聚普瑞锌通过Keap1/Nrf2/ARE通路调控氧化应激，诱导超氧化物歧化酶1、SOD-2等抗氧化酶的表达，维持细胞内氧化还原稳态[2]。值得注意的是，聚普瑞锌的促黏膜修复作用主要不依赖于内源性前列腺素E，这意味着即使在阿司匹林抑制前列腺素合成的情况下，聚普瑞锌仍能通过前列腺素非依赖途径发挥黏膜保护作用，这一特性使其在抗血小板治疗背景下的应用具有独特的药理学优势。

3. HSP70依赖的抗凋亡机制

阿司匹林诱导小肠上皮细胞凋亡是肠病的重要标志。Qin等[3]的研究表明，聚普瑞锌能够以热休克蛋白70依赖的方式抑制阿司匹林诱导的大鼠肠上皮（RIE1）细胞凋亡。在热休克蛋白70基因沉默的细胞中，聚普瑞锌无法抑制阿司匹林诱导的晚期凋亡，证实了热休克蛋白70表达上调是聚普瑞锌抑制阿司匹林诱导小肠凋亡的重要机制。

聚普瑞锌在抗血小板药物相关小肠损伤中的循证证据

小肠黏膜损伤是抗血小板药物消化道损伤管理中的难点。本共识指出，在接受12个月双联抗血小板治疗的患者中，小肠损伤发生率高达45.4%，而质子泵抑制剂对下消化道损伤无预防作用。在此背景下，聚普瑞锌的临床研究证据尤为值得关注。

Watari等[4]开展了一项针对低剂量阿司匹林所致小肠黏膜损伤的随机对照研究，纳入20例经胶囊内镜确诊的LDA相关小肠黏膜损伤患者，随机分为聚普瑞锌组（150 mg/d，持续4周）和对照组。结果显示，聚普瑞锌组胶囊内镜下观察到的发红病灶和糜烂/溃疡的中位数量显著减少，提示聚普瑞锌对LDA所致小肠黏膜损伤具有临床疗效。

此外，另有研究证实聚普瑞锌能够保护大鼠肠上皮细胞免受吲哚美辛诱导的细胞凋亡，其机制涉及清除活性氧和抑制细胞色素c释放及随后的caspase-3活化。这些基础与临床研究的结合，为聚普瑞锌在小肠黏膜保护中的应用提供了较为完整的证据链。

共识框架下聚普瑞锌的临床定位与用药建议

小肠黏膜损伤防治中的优先选择

综合本共识的推荐意见，聚普瑞锌在抗血小板药物消化道损伤防治中的定位可归纳为以下几点：

（1）小肠黏膜损伤的核心治疗药物。 共识陈述21明确指出，对于抗血小板药物引起的小肠黏膜损伤和出血，可考虑使用内源性黏膜保护剂进行治疗。聚普瑞锌作为有随机对照研究证据支持的内源性黏膜保护剂，是该推荐意见的重要实践药物。

（2）抑酸剂治疗的重要补充。 对于服用抗血小板药物的消化道出血高风险患者，共识推荐使用抑酸剂和黏膜保护剂预防上消化道黏膜损伤。聚普瑞锌可与质子泵抑制剂或钾离子竞争性酸阻滞剂联用，前者主要保护上消化道，后者覆盖小肠和结肠，实现全消化道黏膜保护。

（3）阿司匹林不耐受患者的联合保护策略。 共识陈述19指出，对于阿司匹林单药抗血小板治疗期间发生消化道出血的患者，可考虑在继续阿司匹林治疗的基础上联用质子泵抑制剂或钾离子竞争性酸阻滞剂等抑酸剂（证据等级A，推荐等级I，共识水平100.0%）。在此基础上联合聚普瑞锌，可进一步加强对小肠黏膜的保护，尤其适用于伴有缺铁性贫血或粪隐血阳性的患者。

临床用药要点

联合用药注意事项： 聚普瑞锌与青霉胺、左甲状腺素钠同时服用可形成络合物，降低聚普瑞锌的吸收水平，应避免同时服用。与氯吡格雷联用时，聚普瑞锌不经CYP450酶代谢，不存在与氯吡格雷的代谢性相互作用，这一点相较于奥美拉唑等强CYP2C19抑制性质子泵抑制剂具有药理学优势。临床上聚普瑞锌的主要不良反应为恶心、便秘或皮疹等过敏反应，呈剂量依赖性，症状一般为暂时性，停药后可消失，长期应用安全性良好。

总结与展望

本共识构建了抗血小板药物消化道黏膜损伤从风险评估、筛查诊断到预防治疗的全流程管理路径。在这一框架下，聚普瑞锌凭借其独特的锌-L-肌肽螯合结构、不依赖前列腺素的黏膜保护机制以及覆盖全消化道（尤其是小肠）的保护潜能，在“抑酸之外”填补了小肠黏膜保护的关键空白。

然而，需要客观指出的是，当前聚普瑞锌在抗血小板药物相关消化道损伤领域的临床证据仍存在局限。现有研究样本量较小，多为单中心设计，且缺乏安慰剂对照，尚不足以确立聚普瑞锌在小肠黏膜损伤预防中的一级推荐地位。未来亟需开展更多大样本、多中心、前瞻性随机对照研究，进一步明确聚普瑞锌在抗血小板治疗患者中的最佳用药时机、剂量和疗程，以及其与不同抗血小板药物（尤其是替格瑞洛等强效P2Y12受体抑制剂）联合应用的安全性和有效性。此外，聚普瑞锌在结肠黏膜损伤中的作用也值得进一步探索。随着高质量循证证据的不断积累，聚普瑞锌有望在抗血小板药物消化道损伤的综合管理中发挥更加明确的临床价值。

参考文献：

[1]中华医学会消化内镜学分会.抗血小板药物消化道黏膜损伤防治多学科专家共识[J].中华心血管病杂志,2026,54(7):758-783.

[2]吴超群,李昌平.聚普瑞锌基于Keap1/Nrf2/ARE通路调控幽门螺杆菌相关性胃炎氧化应激的作用机制研究进展[J].现代临床医学,2025,51(06)469-472.

[3] Qin Y, Naito Y, Handa O, et al. Heat shock protein 70-dependent protective effect of polaprezinc on acetylsalicylic acid-induced apoptosis of rat intestinal epithelial cells[J]. J Clin Biochem Nutr, 2011, 49(3): 174-181.

[4] Watari I, Oka S, Tanaka S, et al. Effectiveness of polaprezinc for low-dose aspirin-induced small-bowel mucosal injuries as evaluated by capsule endoscopy: a pilot randomized controlled study[J]. BMC Gastroenterol, 2013, 13: 108.

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